FDA警告35级毒性发生率明显上升

医脉通导读

美国时间8月31日，FDA公布了两项在七月初暂停的，pembrolizumab治疗多发骨髓瘤的Ⅲ期临床研究结果。

FDA称，通过Keynote-和Keynote-这两项研究结果，希望警告肿瘤学研究者应用pembrolizumab联合免疫调节剂（来那度胺或泊马度胺）、地塞米松治疗多发骨髓瘤的治疗相关风险。

年7月3日，FDA要求所有Keynote-和Keynote-研究的患者停药，对药品进行进一步的检查。

这是由于中期临床结果提示，pembrolizumab组与对照组相比，死亡率显著上升。年6月12日，根据外部数据监测委员会的建议，相关企业就已停止了这两项研究的新患者入组工作。

以下是FDA公布的这两项研究中期数据。

Keynote-

Keynote-评估了泊马度胺和低剂量地塞米松联合或不联合pembrolizumab（mg/21d）在复发/难治，既往至少接受过2线治疗的多发骨髓瘤患者中的有效性与安全性。

年6月2日数据截止时，FDA评估了例患者的有效性及安全性。名患者入pembrolizumab组，名入对照组。

中位随访时间为8.1个月，pembrolizumab组死亡29例，对照组死亡21例。两组OS的HR为1.61，倾向对照组（95%CI,0.91-2.85），也就是说pembrolizumab组的相对死亡率上升了50%以上。

pembrolizumab组的客观缓解率（ORR）为34%，对照组为40%。两组肿瘤进展时间为8.1个月vs8.7个月（HR,1.14;95%CI,0.75-1.74）。

3-5度毒性发生率分别为83%vs65%，pembrolizumab组明显高于对照组。严重不良反应发生率pembrolizumab组也较高，为63%vs46%。

Pembrolizumab组中，与疾病进展不相关的死亡事件包括：心肌炎、强生症候群、心肌梗塞、心包出血、心衰、呼吸道感染、粒缺性败血症、败血症、多脏器功能衰竭、呼吸衰竭。

Keynote-

Keynote-对比来那度胺+低剂量地塞米松联合或不联合pembrolizumab（mg/21d）在初治的不能接受干细胞移植治疗骨髓瘤患者中的有效性及安全性。

共有名患者入组。随访截止日期为年6月2日，共有名患者随机分入pembrolizumab组，名患者随机入对照组。

中位随访时间为6.6个月，pembrolizumab组共观测到了19例死亡事件，对照组观测到9例，总生存的HR为2.06（95%CI,0.93-4.55）。Pembrolizumab组的相对死亡率上升了1倍多。

Pembrolizumab组与对照组的ORR分别为64%和62%。TTP数据尚未成熟（HR,0.55;95%CI,0.20-1.50）。

Pembrolizumab组与对照组的3-5度毒性发生率分别为72%vs50%。严重不良反应发生率分别为54%vs39%。

Pembrolizumab组非疾病进展相关死亡事件包括：缺血性肠病、心脏呼吸骤停、自杀、肺栓塞、心脏骤停、猝死、心肌炎、大肠穿孔、心衰。

FDA表示，此项声明不影响Pembrolizumab在黑色素瘤、尿道癌等瘤种中批准的其他适应证。

参考文献

FDAAlertsHealthcareProfessionalsandOncologyClinicalInvestigatorsaboutTwoClinicalTrialsonHoldEvaluatingKEYTRUDA?(pembrolizumab)inPatientswithMultipleMyeloma,FDA.gov.

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